Ein neuer Themenschwerpunkt unserer Abteilung: Glutamat und Sucht

Im Mittelpunkt des zweiten Teils steht die Frage, ob plastische Vorgänge (Sensitivierung und Toleranz), die zu Sucht und Abhängigkeit führen, durch NMDA-Rezeptor Antagonisten beeinflussbar sind. Bei der Ratte soll untersucht werden, welche Verhaltensvariablen nach wiederholter Gabe einer Substanz Sensitivierung und welche Toleranz zeigen. Dann soll versucht werden, diese Prozesse neuronaler Plastizität durch NMDA-Rezeptor Antagonisten zu unterbinden und so möglicherweise die Entwicklung von "craving" und die Entzugssymptome abzuschwächen. Diese Versuche haben einen unmittelbaren Bezug zum Verständnis der Wirkung neuer Anticravingsubstanzen bei Alkoholabhängigen.

1. Die Erregbarkeit lokaler Neuronenverbände.
2. Die Sensitivierung der Zellantwort infolge mehrfacher subtoxischer NMDA-Rezeptor Stimulation.
3. Der metabolische Status der Zellen.

Zu 1.: Die Erregbarkeit lokaler Neuronenverbände soll durch Messung des Transmittermetabolismus und der Transmitterfreisetzung (mittels Mikrodialyse) erfaßt werden. Immunhistochemisch soll das zeitliche und räumliche Expressionsmuster der ITF (vor allem das von c-Jun) erfaßt werden.
Zu 2.: Änderungen der Zellantwort, infolge mehrfacher NMDA-Rezeptor Stimulation sollen ebenfalls durch Messung des Transmittermetabolismus erfaßt werden. Die Analyse der ITF Expression soll klären wie Veränderungen von ITF in der Zelle mit Sensitivierung zusammenhängen.
Zu 3.: Durch Gabe verschiedener Stoffwechselgifte sollen die Auswirkungen eines metabolischen Defizites auf den Transmittermetabolismus und auf die ITF Expression untersucht werden.
lnsgesamt soll so geklärt werden, ob NMDA-Rezeptoren und ITF essentielle Glieder in der Signalkette sind, die zum Zelltod führt.

Im nächsten Schritt sollen neuroprotektive Verfahren entwickelt werden: Abhängig von den Ergebnissen bieten sich folgende Strategien an:

1. Hemmung der ITF Expression durch antisense-Oligonucleotide.
2. Hemmung der NMDA-Rezeptor Funktion.
3. Der Einsatz von Agonisten der inhibitorisch wirkenden metabotropen Rezeptoren der Klasse II.

1. Stand der Forschung (in Kürze)
2. Eigene Vorarbeiten (in Kürze)
3. Ziele, Methoden, Arbeitsprogramm und Zeitplan (in Kürze)